זוהי התרופה הראשונה ממשפחת  SGLT2i שמקבלת התוויה זו בעולם. ¹

מחלת כליה כרונית (CKD) הינה מחלה כרונית פרוגרסיבית ששכיחותה בישראל מוערכת בכ- 10% מהאוכלוסיה הבוגרת³. CKD נגרמת בעיקר ממחלה סיסטמית הפוגעת בכליות כמו סוכרת (42%), אי ספיקת לב או יתר לחץ דם (18%), או מחלת כליה ראשונית כמו גלומרולונפריטיס⁴. כמו גם השמנת יתר, גיל, מוצא אתני, עישון, זיהומים וחשיפה לנפרוטוקסינים⁵.

כאשר ה- eGFR יורד מתחת לרמה מסוימת (eGFR ≤15 ml/min/1.73 m²/ CKD שלב 5), החולים תלויים בדיאליזה ארוכת טווח או בהשתלת כליה לצורך הישרדות, אך עם זאת, בשל הקשר וההשפעה הרב מערכתיים של הכליה, החולים בדיאליזה נותרים בסיכון גבוה לתמותה (הסתברות הישרדות לחמש שנים בארה"ב מוערכת בין 42-52.1%). CKD קשורה בסיכון מוגבר משמעותית למחלה קרדיווסקולרית (לרבות אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב ושבץ), ולתמותה מוקדמת. ^6,7,8.

DAPA-CKD ²  הינו המחקר הראשון והיחיד עם מעכב  SGLT2 שהראה ירידות מובהקות סטטיסטית בתוצאים קרדיו-רנלים ובתמותה מכל סיבה בטיפול בפורסיגה, בחולים עם CKD שלב 2-4 ( eGFR ≥25 and ≤75 mL/min/1.73 m² ו- UACR ≥200 and ≤5000 mg/g) עם וללא סוכרת.

*המחקר הופסק מוקדם מהצפוי בעקבות יעילות גבוהה ובעקבותיו ה- FDA נתן לפורסיגה מעמד של תרופה פורצת דרך.

תוצאות המחקר הראו כי טיפול בפורסיגה הוביל לתוצאים הבאים:

• ירידה מובהקת סטטיסטית של 39% בתוצא העיקרי הקרדיו-רנלי המשולב הכולל ירידה עקבית של 50% או יותר ב- eGFR, ESRD (end stage renal disease) או תמותה כלייתית או קרדיווסקולרית, בהשוואה לפלצבו, עם NNT (number needed to treat) של 19 (HR, 0.61; 95% CI, 0.51-0.72; p=0.000000028).
• יתרון זה היה עקבי בכל התת קבוצות שהוגדרו מראש, כולל בחולים עם וללא סוכרת וללא תלות ברמות eGFR או UACR בבסיס.

כמו כן, נצפו ירידות מובהקות סטטיסטית בתמותה מוקדמת:

• ירידה מובהקת של 29% בתמותה קרדיווסקולרית או אשפוזים על רקע אי ספיקת לב (HR, 0.71; 95% CI, 0.55-0.92; p=0.0089).
• ירידה מובהקת של 31% בתמותה מכל סיבה (HR, 0.69; 95% CI, 0.53-0.88; p=0.0035).

פרופיל הבטיחות במחקר זה דומה לידוע לנו אודות דפהגליפלוזין במחקרי הקודמים. היו פחות אירועים של תופעות לוואי חמורות בזרוע הטיפול עם פורסיגה בהשוואה לזרוע הפלצבו.

מקורות:

1. FDA Approves Treatment for Chronic Kidney Disease
2. Hiddo J.L. Heerspink, Ph.D, Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease, N Engl J Med 2020; 383:1436-1446
3. סקר שוק: המשמעויות הכלכליות של מחלת כליות כרונית בישראל. העמותה לשירת זכויות חולי הכליות. אוקטובר 2012
4. Stevens, P.E. and A. Levin, Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med, 2013. 158(11): p. 825-30
5. Shlipak, Michael G., et al. "The case for early identification and intervention of chronic kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference." Kidney international 99.1 (2021): 34-47.
6. Webster, A.C., et al., Chronic Kidney Disease. Lancet, 2017. 389(10075): p. 1238-1252
7. Gansevoort, R.T., et al., Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet, 2013. 382(9889): p. 339-52.
8. Tonelli, M., et al., Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol, 2006. 17(7): p. 2034-47